近期，西南大学药学院中医药学院的李翀教授团队与澳门科技大学的姜志宏教授团队在《Nature Communications》（影响因子=147）上发表了题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”的研究。这项研究基于天然小檗碱的分子特性，创新设计出多功能的脂质纳米载体，成功突破了药物通过血脑屏障的难题，为阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的基因治疗提供了一种全新的解决方案。

欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co., Ltd）作为该研究的供应商之一，非常荣幸能提供高品质的ELISA试剂盒，助力生物医学领域的科研探索。在该研究中，使用了我们的Mouse IL-1β、IL-6、IFN-γ和TNF-α ELISA Kit，以监测小鼠血浆样本中的相关炎症因子，从而了解LNP@siBACE1对阿尔茨海默病（AD）的协同影响。

研究背景

血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）是保护大脑的“天然防线”，但却使98%的药物难以进入脑组织。同时，核酸药物易降解且稳定性差，这进一步限制了基因疗法的应用。传统的脂质纳米粒（lipid nanoparticles, LNP）依赖静电作用携带药物，存在靶向性低、稳定性不足等问题。李翀教授团队提出了一系列受小檗碱生物碱结构激发的离子化脂质，从分子到动物研究层面验证了第二代生物碱基LNP的关键优势。

创新突破

通过天然小檗碱赋能的“三位一体”递送系统稳定自结构，载体骨架通过氢键与核酸药物高效结合，携载能力提升超过两倍；并且，其智能靶向穿透天然亲和多巴胺D3受体，使得血脑屏障的穿透效率提高了65倍，脑-肝分布比达20%。这种系统还能保留小檗碱的抗炎、抗氧化特性，直接针对脑部疾病微环境。

疗效验证

在针对阿尔茨海默病的研究中，研究团队利用APP/PS1小鼠模型，评估了BE-ST递送系统（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果。实验显示，BE-ST@siBACE1处理后，鼹鼠在Morris水迷宫测试中表现出显著的认知功能改善。同时，处理显著降低了海马和皮层中的BACE1水平，并减少了淀粉样斑块的数量和大小。这些结果表明，BE-ST递送系统在阿尔茨海默病治疗中具有潜在的应用价值。

此外，在脑胶质瘤治疗的研究中，使用GL261-Luc脑肿瘤小鼠模型评估了siVEGF的递送效果，结果表明BE-ST处理显著降低了脑肿瘤的平均荧光强度，证明了其在靶向能力上的增强。对于隐球菌性脑膜炎的研究，评估AMB负载的LNPs时，发现BE-ST@AMB显著提高了AMB的递送与疗效，小鼠的生存率得到了显著提高。

总结与展望

综上所述，本研究突破了传统的设计理念，创新开发了基于四氢异喹啉双稠环骨架的可电离脂质，成功实现核酸的高效装载及内涵体逃逸。该脂质纳米粒兼具抗氧化/抗炎特性，能有效缓解RNA制剂的免疫原性并突破血脑屏障，其递送效率显著优于传统靶向方法。这一独特的脑血流调控能力实现了“主动分布-精准靶向”的双重效果，为siRNA/mRNA等中枢神经递送开辟了新途径，为神经退行性疾病的治疗提供了新的方案。

本研究由西南大学药学院中医药学院作为第一完成单位，博士研究生边煦霏与郭倩为共同第一作者，李翀教授与澳门科技大学的姜志宏教授为共同通讯作者。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、重庆市杰出青年科学基金等资金支持。

文献引用: Bian X, Guo Q, Yau LF, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368。